Tras la desaparición de su madre, Enola Holmes, de catorce años, viaja a Londres para buscar pistas sobre su paradero. Allí se ve envuelta en la misteriosa desaparición de Lord Tewksbury, un joven marqués que ha huido de su familia. Mientras intenta resolver el caso, deberá evitar que sus hermanos Sherlock y Mycroft la envíen a un internado y demostrar que puede valerse por sí misma.
El caso del marqués desaparecido presenta a Enola Holmes en su primera aventura. La historia combina misterio detectivesco, investigación, persecuciones y una búsqueda personal relacionada con la desaparición de su madre. Paralelamente, Enola intenta evitar que sus hermanos decidan su futuro y demostrar que puede actuar de manera independiente.
La obra está muy marcada por la idea de autonomía femenina. Enola rechaza los modelos tradicionales que la rodean, utiliza disfraces, cambia de identidad cuando es necesario y afronta sola situaciones peligrosas mientras intenta resolver el caso del joven marqués desaparecido.
Todo se desarrolla dentro de un entorno realista de investigación detectivesca ambientado en la Inglaterra victoriana.
